Antipsychotiques typiques et atypiques

Antipsychotiques typiques et atypiques : Schizophrénie

Les traitements médicamenteux constituent le volet biologique du traitement de la schizophrénie. Lesantipsychotiques typiques (également connus sous le nom de neuroleptiques) traitent principalement, voire entièrement, les symptômes positifs de la schizophrénie, tels que les hallucinations et la paranoïa. Ils réduisent également l'impact de ces symptômes en général.

Avec le développement des antipsychotiques atypiques, les symptômes négatifs tels que l'avolition peuvent également être traités.

Les symptômes positifs de la schizophrénie, tels que les délires, sont dus à la libération accrue de dopamine dans le cerveau. Celle-ci augmente à son tour l'activation des récepteurs de la dopamine 2 (D2) (Brisch et al., 2014) et peut entraîner les symptômes positifs susmentionnés, car la dopamine agit comme un modulateur de nombreuses fonctions cérébrales. De même, des symptômes négatifs peuvent se développer en cas de réduction de la fonction des récepteurs de la dopamine dans le cortex préfrontal.

Les psychologues classent les antipsychotiques en deux catégories : les typiques et les atypiques.

Que sont les antipsychotiques typiques ?

Les antipsychotiques typiques constituent la première génération de traitements médicamenteux disponibles pour la schizophrénie. Ils ont été mis au point dans les années 1950 et ont perdu de leur popularité depuis l'avènement des antipsychotiques atypiques , et ce pour plusieurs raisons. Notamment parce que les antipsychotiques typiques provoquent des effets secondaires plus graves que les antipsychotiques atypiques.

Exemples d'antipsychotiques typiques

Les exemples d'antipsychotiques typiques comprennent :

• Chlorpromazine

• Halopéridol

• Pimozide

• Loxapine

Ils agissent en bloquant le récepteur de la dopamine 2 (D2), en réduisant l'absorption de la dopamine dans la voie mésolimbique (également connue sous le nom de voie de la récompense), et peuvent être plus ou moins puissants. Les symptômes positifs résultent de l'augmentation de la libération sous-corticale de dopamine dans le cerveau, peut-être en raison d'un défaut de la voie corticale passant par le noyau accumbens (Brisch et al., 2014). En bloquant les récepteurs D2 et en calmant efficacement le système de dopamine dans le cerveau, les antipsychotiques typiques diminuent l'intensité des symptômes positifs.

Fig. 2 - Vue d'ensemble des structures de récompense dans le cerveau humain, y compris la voie mésolimbique, commons.wikimedia.org.

En raison de son effet calmant, il a également tendance à avoir un effet sédatif général. Comme beaucoup de médicaments, les antipsychotiques classiques sont accompagnés d'une liste d'effets secondaires involontaires.

Effets secondaires courants des antipsychotiques typiques

Certains des effets secondaires comprennent, mais ne sont pas limités à :

• Bouche sèche.

• Constipation.

• Faible énergie.

• Sédation.

• Dyskinésie tardive (mouvements musculaires incontrôlables affectant généralement le visage).

• Akathisie (agitation désagréable).

Il n'existe aucune preuve explicite permettant d'affirmer qu'un médicament antipsychotique typique est plus ou moins efficace qu'un autre. C'est la réaction et les sentiments du patient à l'égard de l'efficacité du médicament, ainsi que la façon dont il le tolère, qui en décident.

Que sont les antipsychotiques atypiques ?

Lesantipsychotiques atyp iques sont considérés comme la deuxième génération de traitements antipsychotiques. Mis au point dans les années 1970, ils permettent d'éviter les effets secondaires plus graves des antipsychotiques typiques.

Exemples d'antipsychotiques atypiques

Les médicaments antipsychotiques atypiques comprennent :

• Clozapine

• Olanzapine

• Risperidone

• la quétiapine.

Ils fonctionnent un peu de la même manière que les antipsychotiques typiques en bloquant les récepteurs D2 de la dopamine dans le système limbique. Cependant, ils n'affectent pas les récepteurs de la dopamine dans d'autres parties du cerveau. La réduction de l'intensité des symptômes positifs en découle, mais ils agissent également sur d'autres neurotransmetteurs, notamment :

• L'acétylcholine

• le glutamate

• la sérotonine.

Effets secondaires courants des antipsychotiques atypiques

Comme les antipsychotiques typiques, les antipsychotiques atypiques s'accompagnent d'une liste d'effets secondaires involontaires :

• Problèmes cardiovasculaires.

• Prise de poids.

• Somnolence.

• Diabète.

• Dyskinésie tardive (mouvements musculaires incontrôlables affectant généralement le visage). Ce phénomène est moins susceptible de se produire avec les antipsychotiques atypiques.

Bien que les antipsychotiques atypiques soient considérés comme des antipsychotiques de deuxième génération, de plus en plus de recherches sont menées sur leur efficacité dans le traitement de la schizophrénie.

Différence entre les antipsychotiques typiques et atypiques

Maintenant que nous avons établi les antipsychotiques typiques et atypiques, nous pouvons mettre en évidence les différences entre les antipsychotiques typiques et atypiques.

Prends le tableau de comparaison des antipsychotiques. Ici, nous pouvons voir :

• Les antipsychotiques typiques sont des médicaments de première génération, et les antipsychotiques atypiques sont considérés comme des médicaments de deuxième génération.
• Les antipsychotiques typiques ont été mis au point dans les années 1950, tandis que les antipsychotiques atypiques ont été mis au point dans les années 1970.
• Les antipsychotiques typiques traitent les symptômes positifs de la schizophrénie, tandis que les antipsychotiques atypiques traitent à la fois lessymptômes positifs et négatifs de la schizophrénie.
• Les antipsychotiques typiques agissent en bloquant les récepteurs de la dopamine 2 (D2), tandis que les antipsychotiques atypiques agissent en bloquant certains récepteurs de la dopamine, mais pas tous, contrairement aux antipsychotiques typiques, et affectent d'autres neurotransmetteurs tels que la sérotonine et le glutamate.
• Les antipsychotiques typiques calment le système dopaminergique du cerveau, agissant comme des antagonistes de la dopamine, tandis que les antipsychotiques atypiques calment la dopamine et d'autres systèmes du cerveau, et sont également connus sous le nom d'antagonistes de la sérotonineet de la dopamine.
• Les effets secondaires diffèrent. On dit que les antipsychotiques typiques ont des effets secondaires plus sévères .

Liste des antipsychotiques typiques et atypiques

Pour résumer le contenu abordé ci-dessus, voici une liste d'antipsychotiques typiques et atypiques. Les antipsychotiques typiques comprennent :

• Chlorpromazine

• l'halopéridol

• le pimozide

• Loxapine

Les antipsychotiques atypiques comprennent

• Clozapine

• Olanzapine

• Risperidone

• La quétiapine

Les médicaments antipsychotiques sont-ils efficaces et appropriés pour traiter la schizophrénie ?

Maintenant que nous savons ce que sont les antipsychotiques typiques et atypiques, nous devons maintenant établir par une évaluation s'ils sont efficaces et appropriés pour traiter la schizophrénie.

Points forts des médicaments antipsychotiques

Examinons quelques-uns des points forts de l'utilisation de traitements biologiques pour la schizophrénie.

• Leucht et al. (2013) ont passé en revue 212 études, testant l'efficacité des traitements biologiques antipsychotiques sur la façon dont ils normalisent les niveaux de dopamine. 15 médicaments antipsychotiques ont été comparés à leurs témoins (placebo) dans le traitement aigu de la schizophrénie. Ils se sont révélés nettement plus efficaces que le placebo, ce qui signifie que les traitements ciblant la dopamine sont efficaces pour réduire les symptômes. Ils ont également exprimé leur désaccord avec la classification actuelle des antipsychotiques typiques et atypiques, suggérant qu'une hiérarchie serait plus appropriée.

• Les traitements médicamenteux sont souvent moins chers que les traitements hospitaliers et les thérapies telles que la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) et la thérapie familiale. Les thérapies psychologiques nécessitent des semaines de séances avec un professionnel qualifié.

• Grâce aux traitements médicamenteux, il y a moins de patients institutionnalisés à long terme dans les hôpitaux de santé mentale. Grâce à cette indépendance par rapport aux traitements cliniques internes, les patients mènent un mode de vie plus autonome et sont en général plus heureux et plus épanouis.

• Schooler et al. (2005 ) ont constaté, en comparant l'halopéridol (antipsychotique typique) à la rispéridone (antipsychotique atypique), que de faibles doses d'antipsychotiques étaient capables d'améliorer de manière significative les symptômes de la psychose associée à la schizophrénie chez les patients en premier épisode (ceux qui sont au début de l'évolution de la maladie psychotique/schizophrénique ou de son traitement). À long terme, la rispéridone présente des taux de rechute plus faibles et induit moins de mouvements anormaux (dyskinésie tardive) que l'halopéridol. Cela montre que les antipsychotiques sont efficaces pour traiter les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie. Cependant, il y a eu des problèmes d'abandon de traitement.

• Bagnall et al. (2003) ont analysé 232 études comparant l'efficacité des antipsychotiques atypiques et typiques. Dans l'ensemble, les antipsychotiques atypiques étaient plus efficaces pour traiter les symptômes de la schizophrénie, avec moins d'effets secondaires liés aux troubles du mouvement. Moins de personnes ont également abandonné le traitement médicamenteux prématurément, ce qui constitue un problème dans la plupart des études. La clozapine était la plus efficace pour réduire les symptômes négatifs et traiter les personnes résistantes aux autres médicaments. Cela suggère que les antipsychotiques sont des traitements efficaces, en particulier ceux qui se concentrent sur d'autres neurotransmetteurs que la dopamine.

• Crossley et al. (2010) ont constaté que, bien qu'il n'y ait pas de véritables différences entre l'efficacité des antipsychotiques de première et de deuxième génération, il a été démontré que la deuxième génération provoquait moins d'effets secondaires chez les patients.

Les faiblesses des médicaments antipsychotiques

Examinons quelques-unes des faiblesses de l'utilisation de traitements biologiques pour la schizophrénie.

• Lieberman et al. (2005 ) ont comparé la perphénazine, un antipsychotique typique de première génération, à une sélection de médicaments atypiques de deuxième génération, tels que l'olanzapine, chez 1 493 patients atteints de schizophrénie. Il s'est avéré que seule l'olanzapine était plus performante que la perphénazine en termes de taux d'abandon (lorsque les patients arrêtent de prendre leurs médicaments). Les autres n'ont pas fait mieux que la perphénazine.

  • Bien que l'olanzapine ait eu une efficacité supérieure à celle des autres médicaments en termes de réduction de la psychopathologie, elle a également eu des effets secondaires plus graves, tels qu'une prise de poids importante.

• Kahn et al. (2008) ont comparé l'halopéridol de première génération aux antipsychotiques de deuxième génération. 498 patients se sont vus attribuer au hasard un plan de traitement antipsychotique. Kahn a constaté que les antipsychotiques étaient efficaces pendant au moins un an, mais n'a pas pu conclure que les antipsychotiques de deuxième génération étaient plus efficaces que ceux de première génération, car les taux d'abandon n'étaient pas synonymes d'amélioration des symptômes.

• Le nombre de recherches indiquant qu'il n'y a pas de véritable différence d'efficacité entre les antipsychotiques de première et de deuxième génération dans le traitement de la schizophrénie remet en question la nécessité de faire cette distinction, ce qui soulève à nouveau des inquiétudes quant à laclassification des antipsychotiques typiques et desantipsychotiquesatypiques.

• Les effets secondaires des médicaments antipsychotiques sont assez graves. Dans l'ensemble, deux tiers des personnes atteintes de schizophrénie cessent de prendre leurs médicaments. Cela pose le problème de la porte tournante des plans de traitement. Les patients prennent leurs antipsychotiques, constatent que leurs symptômes ne sont pas traités efficacement ou que les effets secondaires graves tels que la dyskinésie tardive et la prise de poids importante ne valent pas la peine, et arrêtent de les prendre avant de reprendre le traitement plus tard parce que les symptômes redeviennent problématiques.

• Les plans de traitement répétés posent également des problèmes de traitement forcé. Si les symptômes d'un patient sont graves au point de provoquer une détresse importante, les médicaments peuvent souvent être prescrits de force. Il s'agit d'un problème éthique, car le consentement éclairé est compromis, surtout si l'on tient compte de la gravité des effets secondaires.

• De plus, les traitements médicamenteux ne font que supprimer les symptômes de la schizophrénie et ne traitent pas la cause profonde.

Il convient de noter que Tarrier et al. (1998) ont placé des patients dans un plan de traitement combiné d'antipsychotiques et de TCC. Ces patients ont connu une amélioration significative de la gravité et du nombre de leurs symptômes positifs. Ainsi, une combinaison de thérapies en tant que traitements vaut la peine d'être envisagée et sera explorée dans les prochaines explications sur ce sujet.