Les gènes oncogènes sont des versions mutées ou surexprimées de gènes normaux appelés proto-oncogènes, qui jouent un rôle crucial dans la régulation de la croissance et de la division cellulaire. Lorsqu'ils sont activés de manière inappropriée, les oncogènes peuvent conduire à la formation de cellules cancéreuses en stimulant une prolifération cellulaire incontrôlée. Comprendre le fonctionnement des gènes oncogènes est essentiel pour le développement de thérapies ciblées dans le traitement du cancer.
Les gènes oncogènes jouent un rôle crucial dans la régulation de la croissance cellulaire et de la division cellulaire. Lorsqu'ils mutent ou sont exprimés de manière inappropriée, ces gènes peuvent contribuer à la formation et à la progression des tumeurs.
Ce que sont les gènes oncogènes
Les gènes oncogènes sont des versions altérées de gènes normaux, appelés proto-oncogènes. Les proto-oncogènes sont impliqués dans la régulation de la croissance cellulaire. Lorsqu'ils subissent une mutation, ils peuvent devenir des oncogènes, conduisant à une croissance cellulaire excessive et incontrôlée.
Les gènes oncogènes peuvent provenir de la mutation directe des proto-oncogènes.
Ils jouent un rôle dans les signaux qui contrôlent la croissance des cellules.
Ils augmentent la probabilité de cancer en accélérant la division cellulaire.
Gène oncogène : Un gène dont la mutation ou l'expression aberrante joue un rôle clé dans la transformation d'une cellule normale en cellule cancéreuse.
Un exemple célèbre de gène oncogène est le gène RAS. Lorsque muté, il devient capable de déclencher un signal de croissance permanent, conduisant à la croissance cellulaire incontrôlée qui est caractéristique de nombreux types de cancer.
Les gènes oncogènes peuvent être activés par divers mécanismes :
Point mutations : des changements spécifiques dans la séquence d'ADN qui peuvent altérer le fonctionnement normal des proto-oncogènes.
Amplification génétique : augmentation du nombre de copies d'un proto-oncogène, menant à sa surexpression.
Translocations chromosomiques : réarrangement de segments d'ADN qui peut fusionner un proto-oncogène avec un autre gène, générant une fonction oncogénique.
Type d'activation
Description
Point mutation
Un changement unique dans la séquence d'ADN.
Amplification
Augmentation du nombre de copies d'un gène.
Translocation
Réarrangement de l'ADN qui fusionne l'oncogène avec un autre gène.
Les cibles potentielles de traitements anticancéreux incluent souvent les produits des gènes oncogènes. Comprendre les mécanismes d’activation permet d'élaborer des thérapies spécifiques.
Mécanismes des gènes oncogènes
Les gènes oncogènes sont déterminants dans l'apparition des cancers. Ils résultent de la transformation de proto-oncogènes normaux, conduisant à la croissance cellulaire excessive.
Types d’activation des gènes oncogènes
Les oncogènes peuvent être activés par divers mécanismes:
Mutations ponctuelles : modifications spécifiques dans l'ADN qui arrêtent les fonctions normales des proto-oncogènes.
Amplification génétique : le nombre de copies d’un proto-oncogène augmente, ce qui peut mener à sa surexpression constante.
Translocations chromosomiques : déplacement et réarrangement de segments d'ADN qui peuvent fusionner un proto-oncogène avec un autre gène, créant un gène avec des propriétés oncogéniques.
Mécanisme
Effet sur le gène
Mutation ponctuelle
Altération directe de la séquence d'ADN du proto-oncogène
Amplification
Nombre excessif de copies du gène, menant à la surproduction
Translocation
Fusion du gène avec un autre élément générique, souvent améliorant les propriétés oncogéniques
Proto-oncogène : Un gène normal impliqué dans la régulation de la croissance et la division cellulaires.
Un exemple classique est le gène BCR-ABL résultant d'une translocation, où des segments chromosomiques des chromosomes 9 et 22 fusionnent pour créer ce gène avec une activité oncogénique accrue.
Les translocations chromosomiques sont des événements marquants dans le cancer avec des implications significatives :
Elles peuvent créer des protéines de fusion uniques, possédant de nouvelles fonctions oncogéniques.
Ces protéines de fusion peuvent souvent être des cibles spécifiques pour des traitements thérapeutiques, comme dans le cas de la leucémie myéloïde chronique où les médicaments ciblent spécifiquement BCR-ABL.
Ces connaissances améliorent le diagnostic et ont inspiré des manières novatrices de traiter différents types de cancers.
Étudier les mécanismes d'activation des oncogènes aide à développer des interventions ciblées dans la thérapie contre le cancer.
Proto-oncogène et gènes oncogènes
Les proto-oncogènes sont des gènes normaux qui, lorsqu'ils subissent des mutations ou altérations, peuvent devenir des gènes oncogènes, contribuant à une croissance cellulaire anormale. Ces changements peuvent se produire de plusieurs manières, provoquant ainsi des maladies comme le cancer.
Les anomalies dans les gènes impliqués dans la division cellulaire peuvent significativement augmenter le risque de tumeurs. Comprendre les différences entre proto-oncogènes et oncogènes est essentiel pour clarifier comment certains cancers se développent.
Différence entre proto-oncogènes et oncogènes
Un proto-oncogène est un gène normal qui régule la croissance cellulaire et la division. Sa fonction est essentielle pour maintenir l'homéostasie du tissu. En revanche, un oncogène est une version mutée ou exprimée de manière incorrecte d'un proto-oncogène qui peut conduire à la transformation cellulaire cancéreuse.
Proto-oncogènes : contrôlent et favorisent la croissance cellulaire normale.
Oncogènes : résultent souvent de mutations et mènent à la prolifération cellulaire excessive.
Proto-oncogène : Un gène normale favorisant la croissance et division cellulaires.
Exemple : le proto-oncogène MYC qui, lorsqu'il est muté, peut devenir un oncogène et contribuer au développement de cancers tels que le lymphome de Burkitt.
Les mutations convertissant des proto-oncogènes en oncogènes incluent souvent :
Suppression des mécanismes de régulation : Les mutations peuvent inhiber la régulation normale, permettant une activation constante des signaux de croissance.
Amplification du nombre de copies : Réplication excessive du même gène, entraînant une surexpression de sa protéine associée.
Fusion avec d'autres gènes : La translocation chromosomique peut créer des oncogènes fonctionnant de manière incontrôlée.
Type de modification
Impact sur le gène
Suppression de la régulation
Active la croissance sans restrictions
Amplification de copies
Produit en excès ses protéines de croissance
Fusion chromosomique
Fusionne avec d'autres gènes pour créer de nouvelles propriétés
Identifier les mutations spécifiques des oncogènes permet de développer des thérapies ciblées pour divers types de cancer.
Exemples de gènes oncogènes
Les gènes oncogènes peuvent être illustrés par plusieurs exemples notables qui ont été largement étudiés dans le contexte du cancer. Ces gènes, lorsqu'ils sont activés de manière anormale, peuvent déclencher une croissance cellulaire non régulée.
Gènes oncogènes vs. gènes suppresseurs de tumeurs
Les gènes oncogènes ont une fonction opposée à celle des gènes suppresseurs de tumeurs. Tandis que les oncogènes favorisent la division et la prolifération cellulaire, les gènes suppresseurs de tumeurs agissent comme des freins à la croissance cellulaire. Ces deux types de gènes sont essentiels pour maintenir un équilibre entre la prolifération et l'inhibition de la croissance cellulaire.
Les oncogènes sont généralement le résultat de mutations qui mènent à l’activation constante de signaux de croissance cellulaire.
Les gènes suppresseurs de tumeurs, lorsqu'ils mutent, perdent leur fonction régulatrice, ce qui peut conduire à une croissance cellulaire incontrôlée.
Type de gène
Rôle
Oncogène
Stimule la croissance cellulaire
Suppresseur de tumeurs
Inhibe la croissance cellulaire
Un exemple de gène suppresseur de tumeur est le gène TP53, souvent muté dans divers cancers. Contrairement aux oncogènes qui amplifient l'activité cellulaire, TP53 agit pour réparer les dommages à l'ADN ou induire l'apoptose.
Les thérapies contre le cancer visent souvent à restaurer la fonction des gènes suppresseurs de tumeurs ou à inhiber l'activité des oncogènes.
Cause des cancers par gènes oncogènes
Les gènes oncogènes, lorsqu'ils sont activés, conduisent à des changements pathologiques pouvant provoquer des cancers. Ces gènes modifiés échappent aux contrôles normaux de la croissance cellulaire et activent des signaux de prolifération cellulaire en permanence.
Les mutations génétiques qui transforment les proto-oncogènes en oncogènes sont une cause fréquente de cancers.
Des altérations, telles que les translocations chromosomiques, peuvent créer des combinaisons nouvelles et actives de gènes oncogènes.
Les amplifications conduisant à une expression excessive de protéines oncogènes sont également impliquées.
Certains cancers sont directement attribuables à des mutations spécifiques des oncogènes :
Le cancer du sein : souvent lié à la surexpression du gène ERBB2, un oncogène.
Le cancer du poumon : où les mutations du gène K-RAS jouent un rôle significatif.
Les leucémies : fréquemment provoquées par des translocations chromosomiques qui engendrent des oncogènes novateurs et actifs.
Cancer
Oncogène impliqué
Cancer du sein
ERBB2
Cancer du poumon
K-RAS
Leucémie
Translocations chromosomiques spécifiques
Les progrès dans le séquençage de l'ADN ont permis de mieux comprendre ces mécanismes, ouvrant la voie à des traitements ciblés qui visent spécifiquement les oncogènes actifs dans différents types de cancer.
gènes oncogènes - Points clés
Définition des gènes oncogènes : Gènes dont la mutation ou l'expression anormale favorise la transformation cancéreuse des cellules.
Proto-oncogène : Gènes normaux régulant la croissance cellulaire, pouvant devenir oncogènes en cas de mutation.
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Questions fréquemment posées en gènes oncogènes
Quels sont les mécanismes par lesquels les gènes oncogènes contribuent au développement du cancer ?
Les gènes oncogènes contribuent au développement du cancer en stimulant une prolifération cellulaire incontrôlée, en inhibant l'apoptose (mort cellulaire programmée) et en favorisant l'angiogenèse. Ces gènes, lorsqu'ils sont mutés ou anormalement exprimés, activent des voies de signalisation qui poussent les cellules à croître et se diviser de manière excessive.
Quels sont les exemples courants de gènes oncogènes et comment influent-ils sur la croissance cellulaire ?
Les exemples courants de gènes oncogènes incluent MYC, RAS, et HER2. Ces gènes peuvent encourager la croissance cellulaire incontrôlée en codant des protéines qui stimulent des voies de signalisation associées à la prolifération cellulaire, à la survie et à l'angiogenèse, contribuant ainsi au développement de cancers.
Comment les mutations dans les gènes oncogènes se produisent-elles et quelles en sont les conséquences ?
Les mutations dans les gènes oncogènes se produisent généralement par des erreurs de réplication de l'ADN, l'exposition à des agents carcinogènes ou des processus biologiques comme le stress oxydatif. Ces mutations activent de manière constitutive les protéines oncogènes, favorisant la prolifération cellulaire incontrôlée et contribuant au développement du cancer.
Quel rôle jouent les gènes oncogènes dans les thérapies ciblées contre le cancer ?
Les gènes oncogènes, qui favorisent la croissance tumorale lorsqu'ils sont activés, sont des cibles clés dans les thérapies ciblées contre le cancer. Les traitements spécifiques visent à inhiber l'activité de ces gènes, ralentissant ainsi la progression du cancer et réduisant les effets secondaires en épargnant les cellules normales.
Les gènes oncogènes sont-ils hérités génétiquement ?
Les gènes oncogènes peuvent être hérités génétiquement lorsqu'ils sont sous forme de mutations germinales transmissibles des parents aux enfants. Cependant, beaucoup d'oncogènes deviennent cancérigènes par des mutations somatiques acquises au cours de la vie et ne sont pas hérités.
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Lily Hulatt
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Lily Hulatt is a Digital Content Specialist with over three years of experience in content strategy and curriculum design. She gained her PhD in English Literature from Durham University in 2022, taught in Durham University’s English Studies Department, and has contributed to a number of publications. Lily specialises in English Literature, English Language, History, and Philosophy.
Gabriel Freitas is an AI Engineer with a solid experience in software development, machine learning algorithms, and generative AI, including large language models’ (LLMs) applications. Graduated in Electrical Engineering at the University of São Paulo, he is currently pursuing an MSc in Computer Engineering at the University of Campinas, specializing in machine learning topics. Gabriel has a strong background in software engineering and has worked on projects involving computer vision, embedded AI, and LLM applications.